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永乐国际乐在其中尤文:CONSORT 2010声明扩展随机交叉试验



项目1a:标题

标识为标题中的随机交叉试验。

标准CONSORT项目-标识为标题中的随机试验。

实施例1-“银杏叶对中国正常青光眼患者的视野和对比敏感度的影响:一项随机,交叉的临床试验”。33

实施例2-“未发酵和发酵的全谷物的影响黑麦脆皮面包作为标准化早餐的一部分,可满足食欲和餐后血糖和胰岛素反应:一项随机交叉试验。” 34

说明-在标题中标识外观设计的主要原因是:帮助读者确定研究设计。将试验标识为随机交叉试验还可以确保读者开始考虑设计对样本量和分析的影响。

项目1b:摘要

指定一个交叉设计并报告表2中概述的所有信息。

表2

要纳入随机交叉试验报告摘要的信息:CONSORT扩展摘要清单35 < p>查看此表:

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标准CONSORT项目-试验设计,方法,结果和结论的结构化摘要(针对特定内容)指南,请参见CONSORT摘要3。)

示例

上下文:尚不清楚柠檬酸西地那非的使用与冠心病(CAD)男性心血管不良事件之间的关系。 >

目的:评估西地那非在患有CAD的男性永乐国际乐在其中尤文运动中的心血管作用。

设计,设置和对象:随机,双盲,安慰剂对照o 2000年3月至2000年10月在美国门诊转诊中心进行的跨期试验,其中105名男性(55名首先接受西地那非,55名首先接受安慰剂)平均年龄(SD)为勃起功能障碍(66)岁

干预措施:所有患者均接受两次症状受限的仰卧式自行车超声心动图检查,每次接受单剂量西地那非(50或100 mg)或安慰剂一次后间隔1-3天主要观察指标:运动超声心动图评估西地那非在运动过程中的血流动力学效应(发作,程度和缺血严重程度)。

结果:两者之间的差异西地那非和安慰剂使用后的平均变化为4.3(95%CI为0.9至7.7; P = 0.01)。运动能力与西地那非和安慰剂使用相似(平均差异0.07; 95%CI -0.06至0.19; P = 0.29)。运动血压和心率增量相似。服用西地那非的69例患者和服用安慰剂的70例患者出现呼吸困难或心绞痛(P = 0.89);运动心电图在接受西地那非的12例患者中(11%)为阳性,而服用安慰剂的17例患者(16%)为阳性(P = 0.09)。使用西地那非和安慰剂后,永乐国际乐在其中尤文运动诱发的壁运动异常发生在相似数量的患者中(分别为84和86位患者; P = 0.53)。西地那非和安慰剂组使用后,峰值运动时的室壁运动得分指数相似(平均差异0.01; 95%CI -0.01至0.03; P = 0.40)。

结论:在CAD稳定的男性中,西地那非没有运动超声心动图评估对症状,运动时间或运动诱发的缺血的存在或程度的影响。 (改编自Arruda-Olson及其同事。36)

说明-清晰,透明且足够详细的摘要非常重要。读者可能只能访问摘要,许多其他读者会先略过摘要,然后再决定是否进一步阅读。写得好的摘要还有助于从电子数据库中检索相关报告。 2008年,发布了CONSORT扩展报告随机试验摘要的信息35,并将这些建议纳入了CONSORT2010。3交叉RCT的摘要应指明试验的设计,因此应考虑参与者内部的比较来确定测序和分析的随机性。 。表2显示了交叉试验摘要中包含的信息。

我们找不到能够解决所有必需项目的良好报告的示例。因此,我们对发布的摘要进行了修改(请参见示例)。

方法

项目3a:试用设计

合理设计用于交叉设计。设计特征的描述,包括分配比率,尤其是周期的数量和持续时间,清除周期的持续时间以及对结转效果的考虑。

标准CONSORT项目-试验设计的描述(例如并行,阶乘)

实例1 —“该试验是一项随机双盲,安慰剂对照,交叉设计,疗程为15个月…随机(1个月);治疗期一(6个月);冲刷(2个月);最后是两个治疗期(6个月)……在治疗第一阶段,患者被随机分配阿奇霉素,在治疗第二阶段被随机分配安慰剂,在治疗第一阶段被安慰剂,然后在第二个治疗阶段随机分配阿奇霉素。” 37

例2:“本研究选择了交叉设计,而不是更传统的随机分组设计,因为患者内部差异小于患者之间差异,因此需要的患者更少。此外,这项研究并未预期交叉设计的一些已知缺点(例如,较高的辍学率,患者状况的不稳定性以及潜在的遗留效应)。“ 38

实施例3-”每个治疗期用2周的冲洗时间隔开,每次治疗等于五个或更多的半衰期,以允许在开始后续治疗之前有效地全身清除药物。” 39

实施例4 “我们没有在治疗之间增加无药期以增加患者安全性。此外,我们认为8周的治疗期足以在第2阶段结束时进行功效测量之前冲洗掉第一个治疗方案。” 40

解释-方法应包含基本原理在给定设置中使用交叉设计。特别是,在22分频器设计中,既不能用足够的功率来识别残留效应,也不能对此效应进行调整,则需要假设任何残留效应都可以忽略不计,并且有一定理由。为此提出。设计说明应明确说明测试了多少种干预措施,经过了多少个时期,包括有关治疗时间,磨合期和清洗期(如果有)的信息。

项目3b:变更方法

试验开始后对方法的重要更改(例如,资格标准),并附有原因。

标准CONSORT项目没有更改。

说明-A不建议进行结转测试。但是,如果进行了结转测试,结果作者仅使用了第一期数据,则应进行报告。测试的使用也应在项目12a(统计方法)下讨论。

项目5:干预

干预措施,其干预措施应有足够的详细信息以允许重复,包括实际使用的方式和时间。

标准CONSORTitem-每个组的干预措施都有足够的详细信息以允许复制,包括实际使用的方式和时间。

说明-对于此项目,“针对每个组”是如22随机交叉试验中那样,为扩展名而删除;目的是让所有参与者都接受这两种干预。

项目7a:样本量

如何确定样本量,并考虑了参与者的变异性。

标准CONSORT项目-如何确定样本量。

示例-“使用无常评估量表[AES]的剑桥研究站点的较早研究(未发表的数据)显示平均得分为31分(标准差SD) = 15.6)。如果我们将AES-1的临床显着改善定义为平均得分降低35%,那么这将导致绝对效应值0.35 * 31分= 10.85分。因此,将10个单位的保守估计用于样本大小估计。此外,假设对象内SD = 15.0。当每个序列组的样本量为19时(总样本量为38),22交叉设计将具有80%的功效来检测10.000的均差(处理1均值1与假设使用两组t检验(31)和处理2的均值2,即21),假设交叉ANOVA [方差分析]√MSE[均方误差]为15.000(差异的标准偏差sd为21.213)(交叉显着性(Arossover ANOVA),且显着性水平为0.050。为了解决潜在的辍学现象,将随机分配40名患者。样本量的计算是使用nQuery 7.0进行的。” 41

说明-交叉设计的主要优势在于,对于给定的显着性水平,功效和效应量,与之相比,需要的样本量更小。并行设计,其中每个参与者仅接受一种治疗。这是因为每个参与者都充当自己的对照(每个参与者都接受了实验和对照干预),因此消除了参与者内部的变异性。

重要的是,试验作者必须报告常规剂量样本大小的计算,包括显着性水平和功效,但对于连续变量,参与者内的变异性也如示例所示。通常很难在参与者信息中获得必要的信息来告知样本量计算。已发表的交叉试验报告应阐明样本量的确定方法,理想情况下应指出使用了参与者变异性的适当估计值。对于具有连续结果的交叉试验,必须将参与者差异内的预期标准偏差纳入样本量估计中。在实践中,对于许多试验来说,不太可能有数据来支持对该值的实际估计。但是,忽略它可能会导致交叉试验的样本量过高,因此比较保守。42应该尝试一些方法来估计参与者差异内的标准偏差(或考虑相关性)。

同样,具有二进制结果,如果不考虑数据的配对性质,将导致不必要的大样本量,原因是无法考虑配对设计引起的参与者内部比较。希望作者提供适当的细节,以便可以重复进行样本量计算。

在样本计算中应留有任何后续损失的备抵。

项目8a :序列生成

用于生成随机分配序列的方法。

与标准CONSORT项相同。

示例1 —“经过4周的安慰剂治疗根据计算机生成的分配时间表,将符合条件的患者随机分配给2个治疗序列中的1个:孟鲁司特和安慰剂匹配的沙美特罗或沙美特罗和安慰剂匹配的孟鲁司特。经过2周的冲洗后,患者转而接受另一种治疗。” 43

实施例2-“将符合条件的受试者以1:1的比例随机分配至两个治疗序列之一(狄诺塞麦/阿仑膦酸钠或阿仑膦酸钠) / denosumab-并接受每种治疗1年。” 44

说明-在交叉RCT中,分配顺序是指接受干预的顺序。分配可能是按顺序1,参与者有A,然后是B,或者是序列2,参与者有B,然后是A。

项目10:实现

标准CONSORT项目-谁生成随机分配序列,谁注册参与者和谁将参与者分配到干预措施。 / p>

说明-对于此项,由于参与者被随机分配到一系列干预而不是一项干预中,因此在干预之前包括了“序列”。

项目12a:统计方法

用于比较适合交叉设计的主要和次要结果组的统计方法(即,基于参与者比较)。

标准CONSORT项目-用于比较以下组的统计方法主要结果和次要结果。

示例1 —”与健康相关的生活质量得分的交叉分析平均每个患者在每个序列内然后在两个序列之间的治疗之间差异,从而提供治疗效果的估计值。估计的治疗差异,95%CI和P值针对方差模型分析中的周期和顺序影响进行了调整”(强调)。39

示例2-“使用了广义线性混合模型方法估计电刺激和无刺激期间之间的差异,同时考虑到交叉设计引起的受试者内部相关性”(加重)。45

示例3 –“统计分析可比较两种治疗方法关于基线信息和随后在第2周和第4周进行治疗效果比较的两组。使用Gart's检验对研究者的评估和患者对治疗的评估进行了二元反应分析,并考虑了[严格限制治疗期](强调)。46

实例4-“副作用和患者偏爱47

示例5-“ Prescott检验用于分析主要终点,以检验存在周期的两种疗法之间差异的显着性”(示例性地,使用McNemar检验进行分析)。 39

说明-根据国际医学杂志编辑委员会和CONSORT小组的建议,应描述分析方法,“应足够详细地描述,以使知识渊博的读者能够访问原始数据以验证报告的结果”(http://www.icmje.org/recommendations/browse/manuscript-preparation/preparing-for-submission.html#d)。交叉设计的识别和所使用的永乐国际乐在其中尤文统计方法使读者能够评估分析方法。

交叉试验的分析应尊重比较对象内部的性质。方法部分应指定使用哪种分析方法。这应该清楚地表明内部参与者分析是如何构建的,例如,使用t检验内部参与者差异,或分析参与者,期间和治疗效果的方差。如果对周期和结转效应进行了建模,则应进永乐国际乐在其中尤文行报告。同样,对于二进制结果,条件逻辑回归提供了进行内地Gart检验的另一种方法。不考虑参加者内部比较的分析结果可能会高估治疗效果的差异。

在某些交叉试验中,在两个阶段的开始和结束时都对参与者的结局变量进行了测量,并使用每个时期的变化评分估算治疗效果。据称这种直观的方法可以消除残留效应。但是,它可能会产生不太精确甚至偏颇永乐国际乐在其中尤文的治疗效果估计值,4849,因此不建议使用。

尽管在交叉试验中缺少的数据与其他设计引起了相同的一般性问题,但细节更为复杂。在没有缺失数据的情况下,应确定分析模型,并应仔细考虑基线数据的作用,因为基线调整经常会增加标准误差。通常,所有可用数据的混合模型(例如,在这种情况下,将固定效应和随机效应混合在一起)通常是首选的第一步,可以根据主体的依赖性在上下文中进行适当调整,并且在鲁宾的“随机缺失”下有效假设。概括地说,这表明,无论是否观察到这些数据,给定的治疗顺序和更早的数据,其后结果数据的分布都是相同的。完整记录的分析给出了一个合理的意图,即通过假定给定的基线和治疗顺序的结果分布是否相同(无论是否观察到)(即随机丢失)来对待估计值。我们可以通过多次推算数据并强迫推定结果的分布与给定的基准和治疗顺序观察到的结果不同,来探索对这一无法检验的假设得出的结论的鲁棒性。欢迎使用从患者子集进行插补的多种插补(而不是单一的平均插补,结转的最后一个值或最佳/最差插补),因为插补数据在上下文中是合理的,并且可以适当反映出可变性。50 < p>结果

项目13a:参与者流

随机分配,接受预期治疗并分析主要结局的参与者人数(分别针对每个顺序和时间段)(强烈建议使用流程图;请参见图1)。

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