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永乐国际登录网站:呼吸道合胞病毒感染的成年人

人类呼吸道合胞病毒(RSV)属于最近定义的肺炎科(Pneumoviridae)家族,正肺病毒属。这是一种负面意义的单链RNA病毒,可导致呼吸道感染流行,通常在冬季在温带气候和热带雨季达到高峰。通常,两个基因型(A和B)之一在单个季节中占主导地位,每年交替发生,尽管会发生区永乐国际登录网站域差异。 RSV是儿童,老年人和免疫功能低下患者疾病和死亡的原因,并且通过广泛使用多重分子测定法可以明确其对入院成年人的临床效果。在成年人中,RSV产生广泛的临床症状,包括上呼吸道感染,严重的下呼吸道感染和基础疾病的加重。在这里,我们讨论有关成人,特别是那些免疫功能低下或其他合并症患者中与RSV相关疾病负担的最新证据。我们回顾了当前的治疗和预防方案以及正在开发的方案。

引言

人类呼吸道合胞病毒(RSV)属于最近定义的肺炎病毒科,正肺病毒科,12和早在60多年前就被发现。3RSV被认为是成人急性呼吸道感染的最常见原因之一。 RSV对儿童,4个老年人和免疫功能低下的成年人的疾病和死亡具有特别重要的影响。56在全世界工业化国家的老年人中,估计有1.5例(95%置信区间为0.3至6.9)百万例RSV相关的急性呼吸系统疾病发作在2015年,这些事件中约有14.5%涉及住院。在全球范围内,2015年估计有14 000例院内死亡与RSV相关的急性呼吸道疾病相关。7感染RSV的成年人的临床表现可能不尽相同,其严重程度从轻度呼吸道症状到严重下呼吸道感染(LRTI)。宿主对RSV的免疫力会随着时间的流逝而减弱永乐国际登录网站,并可能导致反复感染。8这篇综述将侧重于有关RSV感染及其对成人的影响的最新证据,包括病毒学,流行病学,临床表现,可用的治疗方法和预防策略。尽管本综述的主要重点是成人的RSV,但成人研究仍存在差距,因此在相关时也将使用儿童的数据。

来源和选择标准

我们的搜索范围广泛,包括1957年至2019年之间PubMed和Medline中的参考文献。我们还从PubMed中的相似项目部分中确定了参考文献。搜索词包括但不限于“ RSV”和“正肺病毒”,以及“治疗剂”,“疫苗”,“母体疫苗”,“流行病学”,“成人”和“免疫妥协”。我们还搜索了指南和共识声明。我们筛选并审查了200多篇文章,以准备本手稿。我们使用了相关的评论文章,并对其进行了评论以评估参考文献。我们会在相关情况下分别重新评估和使用这些参考。由于许多关于成人RSV的研究都是病例系列研究,因此我们仅纳入了10例以上的患者。因为这不是正式的系统评价,所以我们没有对纳入的研究进行评分,而是总结了关键的结局或结果。如果它们发表在同行评审的期刊上并且与临床相关,我们将其纳入观察和动物研究。我们在ClinicalTrials.gov上搜索了临床试验信息。

流行病学

在气候温和的国家,RSV在整个冬季流通,并在12月至1月达到高峰。9在热带国家,暴发流行RSV的变异仍然发生在夏季的炎热,潮湿和雨天。10通常,两种基因型(A和B)之一在单个季节中占主导地位,并且它们每年交替或共同流通,尽管会发生区域差异。由于儿童数据矛盾,RSV基因型是否能预测毒力和疾病的严重性尚不清楚。11121314下一代测序等最新方法已为人们对社区RSV中发生的系统发育适应提供了高分辨率的认识。15

关于成人RSV流行病学的大多数研究都具有重要的局限性,因为它们关注的是处于危险中的特定人群,而较早的研究则使用非分子技术,其敏感性降低了对RSV的诊断。从临床测试获得的数据受到非卧床环境下测试频率降低的限制,特别是在较晚才接受临床护理的老年人和成年人中。1617

尽管大多数初期和严重感染发生在儿童早期,RSV越来越多地被认为是成年人呼吸系统疾病的常见原因。 RSV是多达12%的就医急性呼吸道疾病的病原体。18尽管估计不到1%的成年人需要住院,19 RSV是第三大最永乐国际登录网站常见的病毒性住院病因,约占65.52021岁以上的成年人中,有177,000人次住院和177,000例过高死亡人数,其中RSV住院的平均住院时间为3至6天,总死亡率为6-8%。18接受RSV测试阳性的医院,大约需要10-31%的重症监护病房,其中3-17%的患者需要机械通气。18

一项针对前三例连续流感的大型前瞻性研究季(2006-09)发现,与人间质肺炎病毒和流感相比,RSV的住院率更高(每10 000名居民分别为15.01、9.82和11.82)。22在所有成年人中,RSV归因于死亡率据估计,尽管RSV可能占历史上仅归因于流感的冬季额外死亡率的25%,但估计通常少于1%[2324]。20

由于大多数成人的RSV感染并非如此首次感染后,大多数患者会经历轻度至中度的临床疾病。病毒性肺炎和并发症发展的风险因素包括唐氏综合症,免疫力低下(包括结缔组织疾病/血管炎接受化学疗法或慢性免疫抑制的患者),潜在的肺部疾病(尤其是哮喘)或心脏病,老年,体弱,居住在25262728在受到免疫抑制的患者中,造血干细胞移植(HSCT)和肺移植的受者负担最大,其RSV发生率为12-16%。2930医务人员RSV的发病率随季节和永乐国际登录网站诊断方法的不同而有所不同,结果通常与年龄增长呈一致,在65岁或65岁以上的成年人中,RSV相关性肺炎的年死亡率最高(每100000人年7.2)。 1820

最近的研究已经发现了几种与严重RSV疾病风险增加相关的遗传标记。细胞因子和趋化因子相关基因的多态性,包括白介素4及其受体,白介素8,白介素10,白介素13和趋化因子受体5,以及与病毒细胞表面相互作用或细胞信号传导相关的基因的多态性,例如通行费受体4 ,趋化因子受体1,表面活性剂蛋白A和表面活性剂蛋白D与严重的RSV疾病有关。31

病毒学

RSV在2016年被重新归类为肺病毒科,正肺病毒科。在重新分类之前,肺炎衣原体科是副粘病毒科的一个亚科。12RSV是中等大小(直径120-300 nm)的多形包膜病毒,具有无节段的负义单链RNA基因组(〜15-16 kb),它编码11种蛋白质:两种非结构蛋白和九种结构蛋白(图1)。 G(附着),F(融合)和SH(拟维罗帕林)是疏水性跨膜表面糖蛋白,对感染性很重要,因为最大的有效融合需要所有这三种表面糖蛋白的参与。3233这些表面糖蛋白也可以用作聚焦于保护性抗体,因此是潜在的治疗靶标。 G主要通过靶向气道的纤毛细胞来介导病毒附着于宿主细胞。附着后,F发生结构改变,变成触发后形式,通过融合病毒和宿主细胞膜以及促进微胞饮作用使永乐国际登录网站病毒渗透。3435这进一步促进了感染细胞与相邻未感染细胞的融合,从而产生了特征性RSV病毒名称所源自的合胞体。 F和G蛋白都是产生保护性免疫的抗原,并且在感染的初始阶段作为抗体介导的中和的靶标非常重要。 G具有中等至高的序列多样性,并定义了抗原基团A和B,而F在菌株之间高度保守,并被广泛的交叉中和抗体所识别; 3637 F蛋白的融合前形式在刺激更高滴度的最佳中和抗体上比融合后形式更有效。3438

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