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亚博娱乐国际娱:是否全身麻醉会影响婴幼儿的神经发育



全身麻醉已明确地与中枢神经系统的异常发育相关,从而导致实验室模型中的神经认知障碍。体外和体内研究一致表明,暴露于GABA激动剂(如挥发性麻醉剂,咪达唑仑和丙泊酚)或NMDA拮抗剂(如氯胺酮,异氟烷和一氧化二氮)会对各种神经元产生剂量依赖性和发育年龄依赖性。传输系统。接触这些药物会增加幼年动物(包括大鼠,小鼠和非人类灵长类动物)的神经元细胞死亡。麻醉剂引起儿童神经毒性的可能性引起了对小儿麻醉安全性的担忧。已记录了幼儿在全身麻醉后的一系列行为变化,包括出现del妄,这可能是毒性的证据。大多数临床研究是回顾性的。无法获得有关药物或监测的详细信息,并且许多结果可能对检测小的神经认知功能障碍并不敏感。这些回顾性研究中的一些研究表明,年轻时的麻醉暴露与神经认知功能障碍之间存在关联,而其他研究则没有。从业者和家属应该放心,尽管全身麻醉药具有诱发神经毒性的潜力,但很少有临床证据支持这一点。

引言

全身麻醉药已明确地与异常发展联系在一起。 12麻醉剂诱发儿童发生神经毒性的可能性已引起人们对小儿麻醉安全性的担忧。

全身麻醉剂用于引起麻醉状态的改变。意识符合神经毒素的定义。食品和药物管理局(FDA)的一个部门,美国国家毒理学研究中心将神经毒性定义为生物,化学或物理制剂对中枢和/或外周神经系统的结构或功能产生的任何不利影响。会引起基线的任何变化,从而削弱生物体生存,繁殖或适应其环境的能力。3此外,神经毒性作用可能是由对神经系统的直接或间接作用引起的,并且可能是可逆的或永久的。全身麻醉通常被认为是可逆的医学诱发性昏迷,但可能会产生微妙的不可逆作用。

本文综述了实验室模型中常用麻醉剂对神经认知和功能作用的证据,并进行了评估。其与儿科患者临床护理的相关性。该评价的目标受众包括外科医生,儿科医生和其他与照顾幼儿有关的医疗保健提供者。我们简要概述了已显示麻醉药诱发的神经毒性的动物数据,以及在证明麻醉药诱发的神经毒性方面模棱两可的临床数据。我们还介绍了幼儿接触全身麻醉剂后出现的行为变化,包括出现del妄,这可能是毒性的证据。此外,我们旨在向从业者保证,尽管全身麻醉药具有诱发神经毒性的潜力,但几乎没有证据表明儿童长期麻醉会产生神经毒性。

来源和选择标准

我们从1946年1月至2019年6月进行了PubMed搜索,以使用以下搜索词来确定在同行评审期刊上发表的英语文章:“麻醉”,“神经毒性”,“麻醉性神经细胞凋亡”,“婴儿,儿童,麻醉”,“七氟醚” ”,“异氟醚”,“氯胺酮”,“右美托咪定”,“术后del妄”,“术后躁动”,“ del妄,麻醉恢复,“胆碱能药”,“神经发育,学术成就,认知发展”,“手术,婴儿,我们还从相关评论文章以及PubMed的类似项目部分中找到了参考文献。由于最近一次对实验室数据的系统综述全面详尽地介绍了相关报告,因此我们主要审查了针对人类的文章,并且我们选择不重复此练习。4对于临床报告,我们优先考虑随机前瞻性试验,但也包括回顾性队列研究和数据库研究。我们将大型队列研究优先于小型队列研究,并按暴露时间展示了结果。我们排除了非同行评审期刊或PubMed上未发表的文章。我们还包括了过去10年发布的共识声明,指南和系统评价。本文只引用了FDA的公开声明和欧洲小儿麻醉学会的共识小组亚博娱乐国际娱。

临床前研究

特征化

不成熟大脑在正常发育过程中通过凋亡过程经历了一些基线神经变性。5前哨报道,暴露于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂的幼崽中神经变性加速,对麻醉剂诱导的发育神经毒性进行了持续研究。6随后进行体外研究并且体内研究一致表明,暴露于GABA激动剂(例如挥发性麻醉剂,咪达唑仑和丙泊酚)或NMDA拮抗剂(例如氯胺酮,异氟烷和一氧化二氮)会对各种神经元传递系统产生剂量依赖性和发育年龄依赖性。并增加神经元细胞死亡。7围产期接触麻醉和镇静药物会导致异常的神经细胞凋亡和生长迟缓的树突状生长[89]。幼鼠麻醉会导致树突形成和突触密度增加,这一发现的临床意义尚不清楚。1011在精神病和神经系统疾病中观察到类似的异常树突形态。12已证明右美托咪定可减轻异氟烷在神经细胞中的凋亡作用。 13但是,随后采用较高给药方案进行的研究并未始终显示出神经保护作用。141516

神经发育障碍在学习,记忆,注意力,情绪行为,心理运动速度,概念形成,动机,情绪行为方面在新生大鼠,小鼠,豚鼠和恒河猴的几种实验模型中已经证明了其功能和运动功能。婴儿期接触麻醉剂的非人类灵长类动物表现出情绪反应异常,例如与陌生人接触时焦虑加剧。17

新兴的动物数据显示,婴儿期反复接触全麻可能最初似乎没有影响发展,但后来的测试发现缺陷。在婴儿期早期反复暴露于七氟醚的恒河猴会出现视觉记忆缺陷,这种缺陷只会在生命的第一年之后出现。18

机制

全身麻醉会去除感觉输入并抑制正常的神经交通,这反过来减少了神经发生和神经可塑性的背景依赖性调节所需的营养支持。但是,一些研究也涉及神经元细胞死亡机制,例如兴奋性毒性,线粒体功能障碍,异常的细胞周期再进入,营养因子失调和细胞骨架装配的破坏。19202122GABA在成熟的大脑中起抑制剂的作用,但是许多临床前研究发现它是大脑发育早期的一种兴奋剂。2324不成熟的NA / K / 2CL转运蛋白NKCC1产生氯离子流入,导致神经元去极化。结果,当表达成熟的氯化物转运蛋白KCC2时,GABA仍保持兴奋性,直到GABA受体转变为正常的抑制模式,从而将氯离子主动转运出神经细胞。25这种转换从足月出生后约15周开始人类婴儿,但要到1岁左右才完整。在新生啮齿动物模型中,七氟醚已经引起癫痫发作和凋亡性神经元细胞死亡。21布美他尼对NKCC1通道的阻滞减轻了这种兴奋性毒性反应。几种具有神经保护特性的非特异性药物(锂,褪黑激素,雌激素,促红细胞生成素,雌二醇和右美托咪定)已显示出可减轻麻醉药在非人类动物中引起的发育神经毒性。此外,增强和刺激的环境可减轻新生儿接触七氟醚后的神经行为缺陷。2627最后,麻醉药改变了转录的表观遗传调制,这清楚地表明了其对神经发育和突触形成的整体影响。17出生的新生雄性大鼠(听起来有点符合圣经!) )在怀孕前接触七氟醚的母亲的KCC2基因表达降低。28该基因与人类自闭症谱系疾病的发展有关。

临床前研究在临床中的翻译

对超过400项临床前报告的荟萃分析显示,没有明确的暴露持续时间阈值,在该阈值以下没有发生结构性损伤或随后的认知异常,也没有特定的脆弱年龄。4然而,大多数临床前研究表明麻醉剂仅在全身麻醉四个小时或更长时间后才引起神经毒性,这表明大多数儿童没有危险,因为儿童时期的麻醉剂的使用时间通常较短。29

因此,临床前研究的翻译存在很多问题。首先,人类发展过程中的关键时期和敏感时期要比寿命只有两年的动物(例如大鼠)要长得多。尽管最初的24个月被认为对人类的视觉发育至关重要,但即使在8岁以下的儿童中,弱视治疗还是成功的,这表明了整个生命周期中人脑可塑性的潜力。30其次,很难推断哪些神经发育功能域可能受到影响。在非常幼小的动物中进行的临床前研究表明,弥漫性损伤和学习记忆功能受损,这可能意味着人类期望表现出较低的智商,行为问题,认知功能受损,并最终损害执行功能。

临床研究

除围手术期以外的其他几个因素麻醉暴露可能会改变术后的认知和行为。即使仅使用局部麻醉,对手术的炎症反应也可诱发成年人的神经认知功能障碍。32住院压力,尤其是重症监护,可导致成年人发生类似的神经认知功能障碍。这些因素尚未在儿童中研究。儿童的许多先天性异常涉及包括大脑在内的多器官系统,可能使这些婴儿在全身麻醉期间处于较高的风险中。333435患有严重心脏缺陷的婴儿,即使在足月出生时,由于胎儿的解剖结构改变,大脑发育不成熟脑血流量增加了全麻过程中白质损伤的风险。36

立即的术后神经认知变化:出现del妄

出现del妄通常发生在麻醉后的护理部门,通常在幼儿中持续10-30分钟。 ir妄已被描述为一种精神错乱的状态,在这种状态下,孩子变得无法自拔,易怒,不合作,并且可能会rash打,哭泣,mo吟或语无伦次。它在5%至10%的成年患者中发生,但在某些小儿患者群体中发现的比例高达80%.373839氟烷,异氟烷,七氟醚和地氟醚后出现del妄的发生率在2%至55%之间.4041424344在5岁以下的儿童或65.45岁以上的成年人中更常见。

出现The妄的原因可能是多因素的。测量大脑代谢的质子磁共振波谱显示,七氟醚全身麻醉会增加儿童的神经元活动并增加emerge妄[46]。脑电图(EEG)证据表明,一组使用七氟醚麻醉的儿童患有emerge妄麻醉的儿童处于低电压的长期状态,出现时频率快,后来转变为正常的睡眠样脑电图。47

在幼儿中,出现emerge妄的最可预测因素是所使用的全身麻醉剂的类型。涉及大多数麻醉药,包括挥发性麻醉药,苯二氮卓类药物,氯胺酮,巴比妥类药物和丙泊酚,以及阿托品,东pol碱和氟哌利多。484950与del妄出现最常相关的两种麻醉剂是七氟醚和地氟醚。5152一种建议的解释是这些代理商迅速崛起;然而,同样快速出现的异丙酚麻醉后出现del妄的发生率要低得多。5354术后疼痛也被认为是出现del妄的危险因素。

新兴的ir妄治疗方法

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已显示术中使用止痛剂可减少幼儿出现,妄的发生率,从而导致以下假设:未充分治疗疼痛可能是病因。研究表明,鼻腔内使用芬太尼可降低幼儿进行开颅手术后出现del妄的发生率.5556在已知具有有效区域麻醉阻滞作用(硬膜外和尾c)的幼儿中常见seen发suggest妄,这表明某些镇痛药的作用病例可能是延迟出现而不是减轻疼痛。一项小型的随机试验发现,与安慰剂相比,右美托咪定(0.2 g / kg / min)的输注显着降低了接受七氟醚麻醉的1-10岁儿童出现children妄的发生率(右美托咪定组为26%,v 60.8)对照组中的%,P = 0.036).57

已显示将丙泊酚从初次挥发性麻醉改为全静脉麻醉可降低儿童出现ir妄的发生率,因此应该5354

对于大多数儿童来说,除了支持和预防伤害外,不需要治疗for妄。应当对任何患有术后躁动的儿童进行监测,以确定他们是否出现ir妄或其他潜在的引起躁动的有害原因,例如低氧,低血压,高碳酸血症或低血糖。麻醉后护理部门引起躁动的其他常见原因包括疼痛治疗不当和对父母分离的焦虑,这些通常很容易得到补救。

儿童全麻暴露的长期影响

已经对麻醉的长期效果进行了许多临床研究,但是大多数都是回顾性的,并且在许多情况下,最初收集的数据用于不同的科学探究。通常,有关麻醉药(例如所用药物或监测方法)的详细信息尚无法进行研究,并且许多结果指标不够灵敏,无法检测出微小差异。此外,儿童可能直到发育后期才出现缺陷。此外,正在研究的患者和/或手术的类别也很重要。例如,进行唇left裂手术的儿童有听力困难的风险,而进行眼科手术的儿童有视力不良的风险,这可能会对他们的发育产生负面影响。

评估发育的结果措施

基础广泛的学术成绩测试可能包括国家教育成就分数,例如IOWA评估,其主要目标是学习个别学生的技能,以协助课程规划。入学准备测试包括“早期发展工具”,这是一种经过验证的,基于人群的,衡量儿童早期发展的指标,加拿大的每个孩子在入幼儿园之前都要进行这项测量。

医学或教育方面对神经发育或行为问题的确定可以通过医学诊断和计费代码,或通过报告的学校转介来学习障碍。

评估婴儿和幼儿发育的最常用神经心理学工具是贝利婴儿和幼儿发育量表,用于1-42个月。已发现该测试对多种危险因素和暴露的不良神经发育影响敏感。585960在较大的儿童中,Wechsler学龄前和初级智力量表适用于2岁零6个月至7岁和7岁的儿童

我们选择按麻醉剂暴露的年龄列出这些研究,并在可能的情况下按作者和年龄分组研究在衡量结果时。队列研究按队列出生年份进行。仅包括一项随机对照试验,该试验旨在研究麻醉引起的6个月以下婴儿的发育神经毒性。

非常早产儿因坏死性小肠结肠炎而接受剖腹手术。 6162在接受气管食管瘘修补或先天性diaphragm疝修补手术的婴儿中,高达50%的患者需要早期干预服务。6364对511例未进行荟萃分析的荟萃分析患有非心脏先天性异常的先天性新生儿(13项研究)通过手术治疗发现,根据贝利婴儿发育量表在12或24个月的测量,有23%(3-5-6%)的患者认知发育延迟,其中25%(范围为0-77%)的运动发育延迟。35

接受心脏手术的婴儿在以后发生神经认知延迟的风险较高。一项对59例婴儿进行的回顾性队列研究发现,新生儿心脏手术期间挥发性麻醉剂暴露之间存在关联(系数−1.26,95%置信区间-2.37至-0.14),但另一项针对95例接受心脏手术的婴儿的队列研究未发现相关证据。 6566

丹麦一项队列研究,对779名婴儿进行了比较67

GAS试验是一项随机对照试验,比较了722名婴儿的神经认知结局68 t的差异也无统计学意义其他领域,语言,运动,社交,情感和适应行为。主要结局结果(在5岁时完成全面智商测试)证实,韦氏教育和基本智商的智商全智商在统计学上无显着差异(0.23,95%置信区间−2.59至3.06)。69 70

暴露

在爱荷华州,有287名腹股沟疝气伴或不伴睾丸性疝气的儿童的学业成绩得分,幽门切开术或71岁时的包皮环切术在这项回顾性队列研究中,平均综合得分为43 +/- 22.4,在统计学上显着低于预期的标准值50,并且12%的儿童得分低于5个百分点。但是,在该队列中没有中枢神经系统亚博娱乐国际娱异常或其他神经认知发育不良的其他危险因素的儿童的子集分析中,平均得分为47.6 +/亚博娱乐国际娱- 23.4,与预期的总体平均值在统计学上没有显着差异,但是低于5个百分位数的评分者比例为14%。

佛蒙特州的一项回顾性研究检查了相似的患者人群(265例采用相同程序的婴儿),发现在数学上脊柱麻醉的暴露时间与两者之间没有关系阅读标准测试(n = 246; r = -0.04数学; P = 0.57 n = 257; r = -0.02; P = 0.73阅读)表明脊柱麻醉不会影响神经认知发育。72

在新加坡,一项回顾性队列研究对100名儿童进行了比较73。然而,该研究发现,在新加坡标准化的小学离校考试成绩中,没有临床相关的差异。

丹麦一项回顾性队列研究研究了2689 i nfants 74

暴露

一项回顾性倾向匹配队列研究,其中350名暴露的儿童与1976年至1982年在明尼苏达州出生的5357名儿童的700名儿童相匹配,研究了危险因素用于注意缺陷/多动症(ADHD)。在调整了胎龄,性别,出生体重和合并症后,75多次但不单次全身麻醉的接触增加了学习障碍的风险(危险比2.12,95%置信区间1.26至3.54),成就得分较低,

丹麦对1986年至1990年出生的儿童进行的另一项回顾性队列研究比较了558例儿童,占14-677名儿童总数的5%,并检查了麻醉暴露时间对治疗唇裂,裂以及唇裂和both裂的幼儿的作用该研究发现,口腔left裂类型与较差的学业成绩有关,而不是与麻醉和手术的次数和时机有关。76有趣的是,出生时唇and裂和children裂的儿童中位年龄为2.8个月,在学校没有统计学差异。成就得分,但与对照组相比,中位年龄为22个月的单独c裂患儿的成就得分较低(平均差异-0.20,95%置信区间-0.38至-0.03)。

暴露

单卵双卵双胞胎不一致的双胞胎设计研究试图通过先验的病理,社会经济因素和手术效果来控制1143个卵双卵双胞胎对的混杂。77该研究发现,其中有一个或多个男性双胞胎。与未暴露的双胞胎对相比,在3岁之前接受双胞胎对的婴儿中,受教育程度得分较低(平均差异-2.27,p = 0.04)的双胞胎对婴儿更是如此。然而,双胞胎不和谐双胞胎之间没有观察到差异,表明麻醉暴露与以后的学习困难之间没有因果关系。

多个回顾性队列研究利用了前瞻性的西澳大利亚州儿童的队列研究最初是用来检查产前超声检查可能的神经认知作用的。该队列包括2868名1989年至1992年之间出生的儿童,其中321名在3岁之前接受了全身麻醉。10岁时的神经认知评估发现,接触麻醉与语言障碍的风险增加有关(接受语言:调整后的风险)比率:1.87; 95%置信区间1.20至2.93;表达语言:调整后的风险比1.72; 95%置信区间:1.12至2.64)和认知(认知:调整后的风险比1.69; 95%置信区间1.13至2.53).78对781名儿童进行的亚组分析发现,接触儿童的神经心理测试异常和临床疾病诊断率更高,但学习成绩无差异(调整后的风险比1.2亚博娱乐国际娱7; 95%置信区间0.93至1.73)。79使用Raine队列进行的研究探索了挥发性麻醉剂暴露持续时间与神经发育之间的关系。研究发现,持续时间超过35分钟的儿童比没有时间较短的儿童或未接触儿童的儿童在语言上有更多的困难。80

多项研究发现,行为和发育障碍的医疗账单编码为:结果指标。回顾性分析了生命的头三年中进行了腹股沟疝修补术的383名儿童与来自93至31亚博娱乐国际娱7名儿童的频率匹配的5050名儿童的样本。在控制了年龄,性别和复杂的与生育相关的条件之后,与对照组相比,暴露的儿童被诊断出有行为或发育障碍的可能性要高出两倍以上(调整的危险比2.3,95%的置信区间1.3至4.1)。 81从同一样本中,回顾性地构建了1999年至2005年之间出生的10至450个兄弟姐妹的队列。暴露组为304名3岁之前接受全身麻醉的儿童,与之比较,未暴露儿童为10 146。调整性别和与出生有关的病史后,行为或发育问题的危险比总体为1.6(95%置信区间1.4至1.8),且进行两次或多次手术的风险增加。然而,在138个匹配的同胞对的亚组中,相对风险为0.9(95%的置信区间为0.6至1.4),这也许说明了家庭环境的重要性。

台湾国家健康保险研究数据库调查了2001年至2005年之间出生的16 465名儿童中注意缺陷/多动障碍发展的风险,其中3293岁的儿童在3岁之前接受了全身麻醉。该研究未发现调整后的危险比增加(单次或多次麻醉暴露的儿童发展为多动症的概率为1.06,95%置信区间为0.86至1.31)。82

PANDA研究报告了36个月大之前单次全身麻醉暴露的相关性并在儿童后期通过心理测验进行神经认知结果。这项双向研究开发了一个105对同胞兄弟姐妹配对队列,其中一个兄弟姐妹在3岁之前接受了全麻腹股沟疝修补术。该过程的中位时间为80分钟,暴露的兄弟姐妹中男性比例过高。 (90%对未曝光者占56%)。平均智商没有差异(全面智商= -0.2,95%置信区间-2.6至2.9);性能IQ(性能IQ = 0.5,95%置信区间-2.7到3.7);和语言智商(语言智商= -0.5,95%置信区间-3.2至2.2)。83

儿童梅奥麻醉安全性(MASK)研究评估了997名暴露于儿童的儿童3岁之前的全身麻醉在单次暴露患者中显示的不足可忽略不计。但是,多次接触麻醉和手术的儿童的加工速度和精细运动能力受到损害,但智商没有统计学上的显着下降(多次接触智商:1.3分,置信区间为-3.8至1.2的95%)和(一次接触智商:0.5分,95%置信区间-2.8至1.9)是与倾向匹配对照组相比的主要结局指标.84然而,对多次暴露患者的子集进行的次要分析显示,几种神经心理学测试均显示出一种缺陷模式.85分析是通过聚类完成的,与处于中间聚类的孩子相比,属于最低表现聚类的子孙的几率是2.83(95%置信区间1.49至5.35)。操作测试电池(一项基于任务的评估,与儿童的颜色和位置分辨准确度及智商得分高度相关86)已证明暴露于氯胺酮的非人类灵长类动物有缺陷。87该操作测试电池用于该地区的患者队列。 MASK研究并没有使用基于测试表现的相似聚类分析来检测对照组和暴露组之间的差异。88

暴露

在原始队列中来自Mayo的5357名儿童明尼苏达州的诊所在1976年至1982年之间出生,有593位在4岁之前接受了全身麻醉。单次接受全身麻醉不会增加累积学习障碍的风险,但是儿童会遭受两次或两次以上的接触(n = 144) )的儿童暴露风险几乎翻倍(2次暴露的风险比:1.59; 95%的置信区间为1.06至2.37; 3次或更多次暴露的风险比:2.60; 95%的置信区间为1.60至4.24)。学习障碍的风险也随着麻醉暴露时间的延长而增加。对这项研究的批评是,该队列研究的儿童在采用脉搏血氧饱和度测定之前和使用七氟醚之前均已进行了麻醉。89

一项随访报告涉及一项倾向匹配研究,研究对象是1996年至2000年之间出生的1057名儿童。当他们接受全身麻醉时,年龄不到3岁。研究发现,暴露于一种以上的情况下,他们学习困难的风险大约是其两倍(危险比:2.17,95%置信区间1.32至3.59)。90

加拿大的两项大型流行病学研究使用了“早期发育”仪器(EDI)是由104个组成部分组成的问卷,涵盖五个发展领域,该问卷在幼儿园完成,以确定入学准备情况作为一项结果指标。在曼尼托巴省,研究了18至056名儿童,其中3850名儿童接受了一次全身麻醉,620名儿童接受了两种或更多种全身麻醉。作者检查了2岁之前和2-4岁之间的暴露情况。他们没有发现使用单一或多个全身麻醉剂暴露量和缺乏量之间的混合回归模型之间的关联,但发现2至4岁儿童的单次暴露量风险有所增加,最显着的是在交流/常识和语言/认知领域。 91进行了一项类似的研究,检查了安大略省的儿童,并使用EDI作为结果指标。92在这一队列中,主要关注的结果是EDI领域中人口中最低的百分之十。根据首次手术的年龄(小于2岁或2-4岁)进行亚组分析。安大略省队列较大,有188 557名儿童,其中28 366名儿童在EDI完成前接受了全身麻醉。

在暴露的人群中发现了早期发育脆弱性,但效果不大,经调整比值比为1.05(95%置信区间,1.01至1.08)。亚组分析发现,初次接触时2岁以下儿童的脆弱性没有增加,早期发育脆弱性与接触频率的几率也没有增加。

瑞典一项大型研究检查了麻醉与手术的关系在4岁之前以及长期的学术和认知表现之前,通过对16岁时的学校成绩进行索引并在18岁以下的兵役中使用IQ测验分数来进行统计。93该队列中的2 174 073名儿童出生于1973年至1993年之间。该队列中的33人4岁之前有514例儿童接受了一次麻醉,4岁之前有3640例儿童进行了多种麻醉,这些裸露的孩子与159-619例未暴露的对照孩子相配。对于较差的学校成绩,在4岁之前单次接触与对照组之间的调整后平均差异为0.41%(95%置信区间0.12%至0.70%),对于较低的IQ分数,则为0.97%(95%置信区间0.15%至1.78%)。对于多次接触,差异的大小保持不变,并且对于接触年龄(少于6个月,7-12个月,13-24个月或25-36个月)的学校成绩没有差异。回归模型发现,总体差异明显小于与性别,母体受教育程度或出生月份相关的差异。

接触> 4岁

来自澳大利亚的Raine队列包括从1989年到1992年出生的2868名儿童,他们通过一系列神经心理学测试进行了评估。一项研究在3到10岁之间初次接触麻醉后的神经发育结果的研究发现,暴露和未暴露的孩子除了神经肌肉发育运动功能评分外,都具有相似的神经心理学测试。94亚组分析发现,暴露在3到5岁之间的孩子(未调整的风险比:2.32; 95%的置信区间为1.42到3.79)和5岁和10岁的儿童(调整后的风险比:2.33; 95%的置信区间为1.21到4.48)与未接触儿童的运动障碍风险相似。

通过将得克萨斯州和纽约州从1999年到2010年的公共保险索赔联系起来,开发了一个观察性队列。采用常见的外科手术方法(包皮环切术,腹股沟疝,幽门切开术,扁桃体切除术和腺样体切除术)研究了从出生到5岁的暴露,以确定是否存在较高的发育迟缓率或ADHD。该分析共纳入38至493名单次接触的儿童和192至465名倾向得分匹配的5岁之前未接触的儿童。在所有年龄段的人中,暴露于发育迟缓或ADHD的风险均增加,总危险比为1.26(95%置信区间为1.22至1.30),但随着暴露时间的变化而变化不大。95 < p>在其他敏感发育时期的接触

麻醉药引起的发育神经毒性最引起关注的是幼儿,因为这是一个关键的发育时期。例如,患有3至8个月大的斜视的婴儿不太可能发展双眼视力,因此这个时间段是视力发育的关键时期.96然而,在整个生命周期中可能还有其他相关时间(图1) 。获得语言的时间更长且很重要,例如从出生到5岁.98。青春期是敏感性和神经系统可塑性的另一个发展时期,值得研究,特别是考虑到将麻醉和手术与ADHD联系起来的报道.82

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